事业成功广受欢迎的喜剧演员乔治西蒙斯（亚当桑德勒AdamSandler饰）发现自己身患白血病，决定趁有生之年重返单口笑话表演舞台。在一次表演中乔治结识了单口笑话表演爱好者艾拉（塞斯罗根SethRogen饰）。穷困潦倒的艾拉一直梦想成为一名职业单口笑话演员，付不起房租的他一直借住朋友电视演员马克（詹森舒瓦兹曼JasonSchwartzman饰）的客厅，同住的还有单口笑话表演爱好者利奥（乔纳希尔JonahHill饰）。艾拉被乔治雇佣成为私人助理，说服乔治将患病消息通家人与前未婚妻劳拉（莱斯利曼恩LeslieMann饰）。乔治的白血病在新型实验药物的作用下得到控制，惊喜的他与艾拉前往旧金山表演，在城北马林县家劳拉家中二人旧情复燃。但劳拉的丈夫克拉克（埃里克巴纳EricBana饰）此时突然返家，一切变得尴尬又...男人不可靠。女人更不可靠。老婆靠不住，老公靠不住，情人也他妈靠不住。药物不可靠，医生不可靠，连死神都不可靠。老板不可靠，下属不可靠，朋友照样不可靠。靠什么？靠你自己？我靠！连自己都奶奶的靠不住啊。